Rev Inv Vet Perú 2024; 35(2): e22564 https://doi.org/10.15381/rivep.v35i2.22564 Resistencia y sensibilidad de Fasciola hepatica frente a cuatro principios activos antihelmínticos en cuyes (Cavia porcellus), Cajamarca, Perú Resistance and sensitivity of Fasciola hepatica against four active anthelmintic principles in guinea pigs (Cavia porcellus), Cajamarca, Peru Juan Rojas-Moncada1, José Ravines1, Severino Torrel1, Amarante Florián Alcántara2, Luis Vargas-Rocha1, Judit Estela Manrique2 RESUMEN El estudio tuvo por objetivo evaluar la eficacia de cuatro antihelmínticos en el con- trol de Fasciola hepatica en la Estación Experimental del Instituto Nacional de Innova- ción Agraria (INIA), Baños del Inca, Cajamarca, Perú. Se utilizaron 40 cuyes de 5 a 12 meses de edad, de la línea Inka infectados naturalmente con F. hepatica (>1 HPG) no desparasitados en los últimos 4 meses, bajo el mismo sistema de manejo y alimentación. Los cuyes fueron distribuidos en cuatro grupos (n=10): triclabendazol (25 mg/kg), closantel (20 mg/kg) vía oral, clorsulón + ivermectina (15 mg/kg en base a clorsulón) y nitroxinil (50 mg/kg), vía subcutánea. Se determinó la carga parasitaria el día 0 y 30 posdosificación. El Test de Reducción del Conteo de Huevos determinó una eficacia de 0% para triclabendazol y 100% para closantel, clorsulón + ivermectina, y nitroxinil. Se concluye F. hepatica es resistente al triclabendazol y sensible a closantel, clorsulón + ivermectina y nitroxinil en cuyes del INIA-Cajamarca. Palabras clave: cuyes, eficacia, fasciolicidas, resistencia, sensibilidad 1 Laboratorio de Parasitología Veterinaria y Enfermedades Parasitarias, Facultad de Ciencias Veteri- narias, Universidad Nacional de Cajamarca, Perú 2 Estación Experimental Baños del Inca, Instituto Nacional de Innovación Agraria, Cajamarca, Perú *E-mail: jrojasm@unc.edu.pe Recibido: 25 de marzo de 2022 Aceptado para publicación: 16 de marzo de 2024 Publicado: 30 de abril de 2024 ©Los autores. Este artículo es publicado por la Rev Inv Vet Perú de la Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad Nacional Mayor de San Marcos. Este es un artículo de acceso abierto, distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Atribución 4.0 Internacional (CC BY 4.0) [https:// creativecommons.org/licenses/by/4.0/deed.es] que permite el uso, distribución y reproducción en cual- quier medio, siempre que la obra original sea debidamente citada de su fuente original 1 J. Rojas-Moncada et al. ABSTRACT The study aimed to evaluate the efficacy of four anthelmintics in the control of Fasciola hepatica at the Estación Experimental del Instituto Nacional de Innovación Agraria (INIA), Baños del Inca, Cajamarca, Perú. Forty guinea pigs from 5 to 12 months of age of the Inka line, naturally infected with F. hepatica (>1 HPG), not dewormed in the last 4 months, under the same management and feeding system were used. The animals were distributed into four groups (n=10): triclabendazole (25 mg/kg) and closantel (20 mg/kg) orally, clorsulon + ivermectin (15 mg/kg based on clorsulon) and nitroxinil (50 mg/ kg) subcutaneously. The parasite load was determined on days 0 and 30 post-dosing. The Egg Count Reduction Test determined an efficacy of 0% for triclabendazole and 100% for closantel, clorsulon + ivermectin, and nitroxinil. It is concluded that F. hepatica is resistant to triclabendazole and sensitive to closantel, clorsulón + ivermectin and nitroxinil in guinea pigs from INIA-Cajamarca. Key words: guinea pigs, efficacy, fasciolicides, resistance, sensitivity INTRODUCCIÓN muchas veces de manera indiscriminada, lo cual ha ocasionado la ocurrencia de resisten- cia parasitaria a triclabendazol en bovinos El cuy es un roedor mamífero y herbí- (Rojas, 2012; Ortiz et al., 2013; Brockwell et voro originario de la zona andina, usado en la al., 2014; Romero et al., 2019), ovinos alimentación, medicina y rituales mágico-re- (Oliveira et al., 2008; Hanna et al., 2015; ligiosos, siendo criado en las tres regiones del Kamaludeen, 2019), caprinos (Oliveira et al., Perú: costa, sierra y selva (Chauca, 2007). 2008) e incluso en humanos (Gil et al., 2014; Además, su valor nutricional (calidad proteica, Cabada et al., 2016). bajo contenido de colesterol y grasas) y faci- lidad en la actividad comercial hacen atracti- El triclabendazol es aún muy utilizado a va su explotación (Gil, 2007). No obstante, pesar de los reportes de resistencia. Por tal su crianza se enfrenta a diversos problemas motivo, el objetivo de la presente investiga- sanitarios, entre ellos las parasitosis, que re- ción fue realizar la evaluación de la eficacia tardan el crecimiento, merman la ganancia fasciolicida de cuatro principios activos de peso, y predisponen a padecer de otras (triclabendazol, closantel, clorsulón + enfermedades (Huamán et al., 2019). Entre ivermectina y nitroxinil) en cuyes de la línea los parásitos helmintos más importantes se Inka en la Estación Experimental Baños del encuentran Fasciola hepatica, Trichuris spp, Inca, Cajamarca. Paraspidodera uncinata y Capillaria spp (García et al., 2013; Vargas et al., 2014; Ríos et al., 2020). MATERIALES Y MÉTODOS Fasciola hepatica afecta a una gran La investigación se llevó a cabo en la variedad de mamíferos (incluido al humano), Estación Experimental Baños del Inca del siendo el cuy una de las especies afectadas y Instituto Nacional de Innovación Agrope- al que le puede llegar a causar una muerte cuaria (INIA, Cajamarca), la cual está ubi- repentina (Huamán et al., 2019). En el inten- cada a una altitud de 2665 msnm, presenta to de controlar a este parásito en el ganado clima templado seco, con una temperatura se ha recurrido al uso de antihelmínticos, media anual de 15.2 °C (SENAMHI, 2016). 2 Rev Inv Vet Perú 2024; 35(2): e22564 Resistencia y sensibilidad de Fasciola hepatica en cuyes a cuatro fasciolicidas Se utilizaron 40 cuyes de la línea Inka tienen un peso significativamente menor, lo con edades entre 5 a 12 meses, sin distinción que resulta en un volumen insuficiente para de sexo, con infección natural de Fasciola calcular la dosis con precisión, se administró hepatica diagnosticado mediante el uso de la menor cantidad visible en una jeringa la Técnica de Dennis, Stone y Swanson tuberculina (0.1 - 0.2 ml). No se optó por di- (Ueno y Gonçalves, 1998), con una carga luir los antiparasitarios para evitar posibles parasitaria >1 huevo por gramo de heces alteraciones fisicoquímicas. (HPG). Los cuyes se mantuvieron con un mismo manejo y alimentación, distribuidos en Para determinar la existencia de resis- cuatro grupos de 10 animales cada uno, y sin tencia antihelmíntica se utilizó el Test de Re- medicación antiparasitaria por un periodo de ducción del Conteo de Huevos (T.R.C.H.) cuatro meses previo al estudio. contando el número de huevos con la técnica de Dennis, Stone y Swanson. Se consideró El control de la fasciolosis en cuyes es- que hubo resistencia antihelmíntica cuando taba basado en la administración periódica la eficacia fue menor al 95% y fue sensible de antiparasitarios a base de triclabendazol cuando fue >95% (Márquez, 2007). cada tres meses, sin realizar análisis copro- parasitológicos previos o de control, ni cálcu- Para determinar la eficacia de los los de dosis terapéuticas (se administraba 0.2 antihelmínticos se comparó el número de hue- ml por cuy). vos encontrados en las heces de los animales tratados antes de la aplicación antihelmíntica Las dosis terapéuticas de los antipa- (día cero) y del día 30 posdosificación, para rasitarios fueron suministradas con una jerin- lo cual se aplicó la fórmula: [(A-B)/A] x 100, ga tuberculina. Por vía oral triclabendazol 25 donde A representa el número de huevos en mg/kg y closantel 20 mg/kg, por vía subcutá- el día cero y B el número de huevos del día nea a la altura de la cruz clorsulón + 30 pos-dosificación multiplicado por cien ivermectina 15 mg/kg en base a clorsulón, y (Ueno y Gonçalves, 1998). nitroxinil 50 mg/kg. En horas de la tarde del día previo a la dosificación, los cuyes fueron colocados en forma individual en cajas de RESULTADOS Y DISCUSIÓN cartón y recibieron 100 g de rye grass (Lolium sp y en la mañana del día siguiente se reco- lectaron las muestras de heces (20 g) en Los resultados obtenidos indican que F. bolsas de polietileno que fueron llevadas bajo hepatica en cuyes es resistente al triclaben- refrigeración en una caja de poliestireno ex- dazol y sensible a closantel, clorsulón + pandido (tecnopor) con geles refrigerantes al ivermectina y nitroxinil (Cuadro 1). A pesar Laboratorio de Parasitología Veterinaria y En- de las dosis terapéuticas administradas (ma- fermedades Parasitarias de la Facultad de yores en comparación a las dosis recomen- Ciencias Veterinarias de la Universidad Na- dadas en rumiantes, según información en el cional de Cajamarca. Este procedimiento de inserto adjunto de cada fármaco y literatura colección de heces (día cero) fue repetido el científica), no se observaron signos clínicos o día 30 pos-dosificación. comportamiento de toxicidad en los cuyes. Las dosis terapéuticas elevadas de los Se ha descrito que existe resistencia principios activos se debieron a que los antihelmíntica cuando el porcentaje de reduc- antiparasitarios empleados fueron diseñados ción del conteo de huevos (eficacia) es me- para especies de mayor tamaño. A la fecha nor al 95%, y esto ocurre debido al uso de la no se comercializan fasciolicidas específicos misma droga durante varios años, frecuencia para cuyes. Dado que estos productos sue- excesiva de tratamientos, y sub-dosis, entre len venir en concentraciones altas y los cuyes otras causas (Márquez, 2007). Rev Inv Vet Perú 2024; 35(2): e22564 3 J. Rojas-Moncada et al. Cuadro 1. Eficacia de cuatro principios activos (hpg) en el tratamiento de Fasciola hepatica en cuyes (n=10) de la Estación Experimental Baños del Inca, Cajamarca, Perú (10 cuyes por tratamiento) Triclabendazol Closantel Clorsulón (15 Nitroxinil mg/kg) + (25 mg/kg) (20 mg/kg) ivermectina (50 mg/kg) Día 0 163 162 163 162 Día 30 295 0 0 0 Eficacia1 -81.01 100 100 100 (%) 1 Indica 0% de eficacia fasciolicida No se reportan estudios de resistencia y closantel + ivermectina dieron eficacias a triclabendazol en cuyes; sin embargo, se mayores al 95% (Borgsteede et al., 2008; encuentran hallazgos en otras especies ani- Geurden et al., 2012); closantel mostró una males; así, en bovinos, el primer reporte en eficacia del 100% en ovinos en Querétaro, Cajamarca arrojó una eficacia de 2.8 a 68% México (Rojas-Campos et al., 2021), (Rojas, 2012), y posteriormente Ortiz et al. closantel y nitroxinil en bovinos (Nzalawahe (2013) reportaron una eficacia de 13.6%, en et al., 2018), y nitroxinil en vacunos en Chile tanto que, en un estudio realizado en Junín, (Romero et al., 2019). Perú, se reportó una eficacia de 34.9% (Chávez et al., 2012). Asimismo, en otros Se concluye que F. hepatica en cuyes países se han reportado diversos niveles de de la Estación Experimental Baños del Inca resistencia en bovinos, ovinos y caprinos es resistente al triclabendazol y sensible a (Oliveira et al., 2008; Olaechea et al., 2011; closantel, clorsulón y nitroxinil. Hanna et al., 2015; Kamaludeen et al., 2019). Debido a esto, se requiere llevar a cabo una vigilancia epidemiológica en lugares endémi- LITERATURA CITADA cos (Ministerio de Salud, 2019), toda vez que esta parasitosis es una zoonosis y una enfer- medad emergente (Perea-Fuentes et al., 1. Borgsteede FHM, Taylor SM, 2018). Gaasenbeek CPH, Couper A, Cromie L. 2008. The efficacy of an ivermectin/ En el presente estudio, closantel, clor- closantel injection against experimentally sulón + ivermectina y nitroxinil demostraron induced infections and field infections una eficacia del 100% en el control de F. with gastrointestinal nematodes and liver hepatica en cuyes (Cuadro 1). No se dispo- fluke in cattle. Vet Parasitol 155: 235- ne de estudios previos de estos principios 241. doi: 10.1016/j.vetpar.2008.05.004 activos que indiquen la eficacia fasciolicida 2. Brockwell Y, Elliott T, Anderson G, en cuyes, se reporta una eficacia de 100% Stanton R, Spithill T, Sangster N. de estos antihelmínticos en bovinos en 2014. Confirmation of Fasciola Cajamarca (Saldaña, 2014; Urteaga, 2015; hepatica resistant to triclabendazole in Vergara, 2017; Rojas 2018). Asimismo, estu- naturally infected Australian beef and dios en bovinos en el Reino Unido y Holanda dairy cattle. Int J Parasitol-Drug 4: 48- en bovinos utilizando clorsulón + ivermectina 54. doi: 10.1016/j.ijpddr.2013.11.005 4 Rev Inv Vet Perú 2024; 35(2): e22564 Resistencia y sensibilidad de Fasciola hepatica en cuyes a cuatro fasciolicidas 3. Cabada MM, Lopez M, Cruz M, Del- 11. Huamán M, Killerby M, Chauca L. gado JR, Hill V, White AC. 2016. 2019. Manual de bioseguridad y sani- Treatment failure after multiple courses dad en cuyes. Lima, Perú: Instituto Na- of triclabendazole among patients with cional de Innovación Agraria. 90 p. fascioliasis in Cusco, Peru: a case se- 12. Kamaludeen J, Graham-Brown J, ries. Plos Neglect Trop D 10: e0004361. Stephens N, Miller J, Howell A, doi: 10.1371/journal.pntd.0004361 Beesley NJ, Hodgkinson J, et al. 4. Chauca L. 2007. Logros obtenidos en 2019. Lack of efficacy of triclabenda- la mejora genética del cuy (Cavia zole against Fasciola hepatica is present porcellus). Experiencias del INIA. En: on sheep farms in three regions of XX Reunión ALPA. 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