https://doi.org/10.52973/rcfcv-e34330 Revista Científica, FCV-LUZ / Vol. XXXIV, rcfcv-e34330
¿Puede la Fasciola hepatica modular la gravedad del COVID–19?
Can Fasciola hepatica modulate the severity of COVID–19?
Comunicación Corta
Marco Cabrera–Gonzalez1     , Carlos Quilcate–Pairazamán2      , Medali Cueva–Rodríguez1*
1Instituto Nacional de Innovación Agraria, Estación Experimental Baños del Inca, Laboratorio de Biotecnología en Sanidad Animal. Baños del Inca, Cajamarca, Perú. 
 2Instituto Nacional de Innovación Agraria, Dirección de Desarrollo Tecnológico Agrario. La Molina, Lima, Perú. 
Autor para correspondencia: mcuevar@unc.edu.pe
RESUMEN ABSTRACT
Perú es considerada una zona hiperendémica de fasciolosis con una Peru is considered a hyperendemic zone of fasciolosis with a prevalence 
prevalencia entre 6,7 a 47,7% (promedio 24,4%) en humanos. En esta between 6.7 and 47.7% (average 24.4%) in humans. In this area, the 
zona, la eficacia del Triclabendazol en bovinos es solo del 25,2%, por efficacy of Triclabendazole in cattle is only 25.2%, therefore the 
ello la presencia de cepas resistentes está ampliamente distribuida. presence of resistant strains is widely distributed. The problem is 
El problema se acentúa por ser una enfermedad zoonótica. Además, accentuated by being a zoonotic disease. In addition, Triclabendazole 
el Triclabendazol es el único fármaco eficaz contra las distintas is the only effective drug against the different forms of the parasite. 
formas del parásito. Las catepsinas L y B están involucradas en la Cathepsins L and B are involved in the migration, nutrition, reproduction, 
migración, nutrición, reproducción y evasión de la respuesta inmune and evasion of the immune response and survival of Fasciola hepatica. 
y supervivencia de Fasciola hepatica. Al analizar el proceso en el que When analyzing the process in which the SARS–CoV–2 virus enters 
el virus SARS–CoV–2 ingresa a la célula, se requiere la presencia the cell, the presence of cellular transmembrane serine protease 2 
de proteasa de serina celular de transmembrana 2 (TMPRSS2) y (TMPRSS2) and Cathepsin L/B (CTSL) is required; where TMPRSS2 
catepsina L/B (CTSL); donde TMPRSS2 activa la glicoproteína S activates viral S–glycoprotein to fuse the cell with the viral membrane, 
viral para fusionar la célula con la membrana viral, mientras que la whereas viral S–glycoprotein is activated by CTSL, allowing viral and 
glicoproteína S viral es activada por CTSL, lo que permite la fusión endosomal membrane fusion, virus infecting the host cell is of concern 
de la membrana endosómica y viral, que el virus infecte a la célula to estimate the possible effect that it could generate in populations 
hospedadora es preocupante para estimar el posible efecto que infected with F. hepatica because an existing coinfection is needed, 
podría generar en poblaciones infectadas con F. hepatica debido as a result of the systemic increase of the Cathepsins L/B secreted 
a que se necesita una coinfección existente, como resultado del by this parasite and the survival within the definitive host, possibly 
aumento sistémico de las catepsinas L/B secretadas por este parásito these populations are become more susceptible to viral infection by 
y la supervivencia dentro del hospedador definitivo, posiblemente co–infection with the parasite; calling on the scientific community 
estas poblaciones se vuelvan más susceptibles a la infección viral to identify parasite control alternatives and not have an associated 
por coinfección con el parásito; haciendo un llamado a la comunidad problem in the short term.
científica para identificar alternativas de control de parásitos y no 
tener un problema asociado a corto plazo. Key words:  Fasciola hepatica; cathepsins L/B; viral entry and replication; SARS–CoV–2; COVID–19
Palabras clave:  Fasciola hepatica, catepsinas L/B, entrada y 
replicación viral, SARS–CoV–2, COVID–19
Recibido: 02/10/2023 Aceptado: 15/01/2024 Publicado: 17/03/2024
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Fasciola hepatica en el COVID-19/ Cabrera-González y cols.________________________________________________________________________
INTRODUCCIÓN Durante la infección, los helmintos patógenos expresan otras 
Los parásitos pueden influir en el curso de la infección por COVID–19 enzimas como cisteína peptidasas similares a la papaína, denominadas 
como factores de riesgo [1]. Las enfermedades emergentes y catepsinas, que tienen funciones importantes en la virulencia, 
desatendidas constituyen un desafío de salud pública en el mundo incluida la entrada al huésped, la migración tisular y la supresión de 
y particularmente en Perú [2], donde los parásitos zoonóticos se las respuestas inmunitarias del hospedador [24]. Específicamente, 
encuentran ampliamente distribuidos afectando a ovinos (Ovis la familia de proteasas de cisteína catepsina L es capaz de reducir 
aries) y bovinos (Bos taurus), pero también a humanos [3, 4, 5, 6, la respuesta efectora mediada por anticuerpos [25, 26]. En 
7]. La fasciolosis, causada principalmente por Fasciola hepatica y consecuencia, cuando F. hepatica infecta a humanos, la respuesta 
Fasciola gigantica, es una enfermedad zoonótica del ganado distribuida inmune está muy condicionada por la presencia de estas infecciones 
globalmente [8], en zonas templadas y tropicales. La creciente por helmintos [27].
demanda de proteínas tiene el potencial de facilitar la translocación Las infecciones por helmintos se encuentran entre las enfermedades 
de parásitos de áreas endémicas a áreas no endémicas, debido a la infecciosas más comunes en los países subdesarrollados. Los 
salida de animales de un país a otro sin ningún control sanitario. Tal helmintos suprimen las respuestas inmunitarias del huésped y, 
es el caso en el sudeste asiático, donde el comercio de ganado de en consecuencia, mitigan la eficacia de la vacuna y aumentan la 
países endémicos de F. hepatica a China y Vietnam puede ser la causa gravedad de otras enfermedades infecciosas. Las coinfecciones por 
de la detección de formas híbridas o introgresadas de F. hepatica [9]. helmintos podrían suprimir la respuesta inmunitaria eficaz contra el 
Ambas especies están ampliamente distribuidas en el ganado de SARS–CoV–2 en la etapa inicial de la infección y podrían aumentar la 
África, siendo incluso coendémicas en provincias de Sudáfrica, como morbilidad y la mortalidad de la COVID–19 [28].
KwaZulu–Natal y Mpumalanga [10]. En cuanto a la fasciolosis humana, 
las principales zonas endémicas están presentes en Oriente Medio, MATERIALES Y MÉTODOS
Sudeste Asiático, América Latina [11] y Europa es incidental hasta el 
momento. En humanos, este parásito puede ser altamente patógeno Los datos en relación a que si la Fasciola hepatica puede modular 
y tiene implicaciones para la salud y el bienestar de las personas la gravedad del COVID–19 fueron obtenidos de base de datos de 
infectadas; sin embargo, en los animales, las infecciones suelen ser revistas indexadas de alto impacto. Para lo cual, se utilizó la revisión 
subclínicas, pero si no se diagnostican, provocan importantes pérdidas bibliográfica como metodología. La búsqueda de cada una de la 
de producción [12]. Además, los datos epidemiológicos emergentes de información se realizó en distintas bases de datos electrónicas como. 
la cuenca del Amazonas en América del Sur no respaldan la sugerencia Scielo, Web of Science, Scopus (Elsevier), PubMed, ScienceDirect 
de una disminución de la gravedad de la enfermedad en las regiones (Elsevier). Para la elección de cada una de las fuentes de información 
endémicas de helmintos. Esta región se ha visto fuertemente afectada fueron considerados artículos relacionados a investigaciones de 
por la ola pandémica en expansión del Síndrome Respiratorio Agudo revisión de literatura y reportes de casos tanto en español e inglés. 
Severo Coronavirus 2 (SARS–CoV–2) [13]. Se utilizó el operador boléano AND y OR. Los términos clave que 
se utilizaron en la búsqueda de las distintas investigaciones en las 
En Perú, las áreas endémicas se encuentran principalmente en bases de datos fueron: COVID–19, pandemia, Fasciola hepatica, zonas 
lugares de altura como los valles de Cajamarca y Mantaro [14, 15]. endémicas, catepsina. Finalmente, en las diferentes bases de datos 
En Cajamarca, la prevalencia en humanos oscila entre 6,7 a 47,7% se emplearon los límites de búsqueda “abstract” y “full text”.
(promedio 24.4%), afectando principalmente a mujeres con una carga 
entre 24 a 864 huevos por gramo de heces[16]. Los factores de riesgo 
que afectan a la población son vivir con ganado, comer Nasturtium RESULTADOS Y DISCUSIÓN
officinale y masticar pasto [17].
Coronavirus
Uno de los factores limitantes para el control de la enfermedad ha 
sido el desarrollo de resistencia antihelmíntica, fenómeno descrito El virus SARS–CoV–2 es el causante de la enfermedad coronavirus 
principalmente en el ganado debido al mal uso de medicamentos. En 2019 (COVID–19) y es el agente infeccioso responsable de la pandemia 
Perú, la eficacia del Triclabendazol en bovinos es solo del 25,2% [18]. que estuvo afectando a todo el planeta durante los años 2020 y 2021. 
Un problema asociado con el fracaso terapéutico del Triclabendazol en Desde que se identificaron los primeros casos en Wuhan, China, el 
bovinos es la alta incidencia de fasciolosis en humanos en la misma área. 17 de noviembre de 2019, la infección se propagó rápidamente y fue 
Teniendo en cuenta que el Triclabendazol es el fármaco de elección en declarada pandemia el 11 de marzo de 2020 [1, 29, 30]. Este virus 
el tratamiento humano, existe el riesgo de que poblaciones parasitarias zoonótico está relacionado con el virus del Síndrome Respiratorio 
resistentes seleccionadas en el ganado infecten a los humanos [11]. Agudo Severo – SARS–CoV [31] y el virus del Síndrome Respiratorio de 
Oriente Medio – MERS–CoV [32], lo que representa un grave problema 
F. hepatica y sus hospedadores mantienen interacciones de salud pública mundial [33]. Durante la infección, la proteína S del 
inmunológicas complejas, considerando que el parásito polariza SARS–CoV–2 juega un papel clave en el reconocimiento del receptor 
la infección hacia una respuesta inmune Th2/Treg, y al mismo y el proceso de fusión de la membrana celular. Esta proteína S está 
tiempo suprime las respuestas Th1/Th17, el parásito es capaz de constituida por dos subunidades, S1 y S2.
modular la respuesta inflamatoria para permitir su supervivencia 
dentro del hospedador [19, 20]. La respuesta Th2 presenta un perfil Introducción de SARS–CoV–2 en la célula
de citoquinas caracterizado por la presencia de IL–4, IL–5 e IL–10 
pero poco o nada de IFN–γ [21]. Además, F. hepatica al infectar a sus La introducción del coronavirus SARS–CoV y SARS–CoV–2 en 
diferentes hospedadores secreta un conjunto de proteasas, entre la célula se produce a través de un receptor celular que incluye 
ellas las catepsinas L y B, que representan las principales enzimas el receptor humano de la enzima convertidora de angiotensina 2 
de los productos de excreción/secreción [22, 23]. (ACE2), que es la proteína de unión en la membrana celular [34]. La 
proteína ACE2 se expresa en pulmones, corazón, riñones e intestino 
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[35]. Por otro lado, la glicoproteína S del SARS–CoV–2 se une a la ha sugerido que F. hepatica podría actuar como modulador de la 
ACE2, mostrando una afinidad más cercana en comparación con la patología del COVID–19 [47].
glicoproteína S del SARS–CoV [36]. Esta glicoproteína S del SARS–
CoV2 se subdivide en subunidad 1 y subunidad 2 [35]. Se reporta que la peculiaridad inmune que presentan los helmintos ayudaría en la reducción sobre la resistencia de los seres humanos 
Es importante mencionar que cuando el virus ingresa a la célula a la infección por SARS CoV–2. No obstante, es necesario el trabajo 
hospedadora, requiere la presencia de proteasas como la serina articulado y multidisciplinario de los expertos que se enfoquen en 
transmembrana y la catepsina L, codificadas por los genes TMPRSS2 realizar mas investigaciones y ver si la coinfección por helmintos con 
y CTSL, respectivamente; TMPRSS2 activa la glicoproteína S viral a COVID–19 podría influir en la propagación de la pandemia a través de 
través de la fusión celular. Por tanto, la glicoproteína S es activada las regiones endémicas de helmintos del mundo [43].
por el gen CTSL, promoviendo la fusión de la membrana viral con el 
endosoma [37, 38]. La fasciolosis es considerada una enfermedad zoonótica que afecta a humanos y animales, de no ser tratada a tiempo la enfermedad la 
La proteína espiga (S) del SARS–CoV–2, que desempeña un papel duración puede ser de años luego los humanos o animales positivos 
clave en el proceso de reconocimiento del receptor y fusión de la que no reciben algún tratamiento se comportan como diseminadores 
membrana celular, esta constituida por dos (2) subunidades (S1 y S2), asintomáticos, en Perú se ha reportado en 17 de los 24 regiones, la 
conteniendo dominio de unión al receptor, reconociendo y uniéndose prevalencia en humanos en la región Cajamarca está entre 6,3% y 
a la ACE2 y finalmente se encarga de mediar la fusión de la membrana 47,7%, constituyendo un problema de salud pública a nivel mundial 
de la célula viral al constituir un haz de 6 hélices en todo el proceso [48]. Se reporta desde 1985 hasta el 2021 una prevalencia global 
del dominio repitiendo 2 heptadas [39]. de fasciolosis en humanos de 2,3% [49]. Considerando que la 
morbilidad destaca las consecuencias en relación a la pronunciada 
Fisiopatología del SARS–CoV–2 capacidad que tiene la F. hepatica de ser inmunomoduladora e 
inmunosupresora sobre el organismo de los hospedadores en la 
La fisiopatología del SARS–CoV–2 está asociada con niveles 
γ fase crónica y el COVID–19 presenta características similares en el elevados de IL1B, IFN , IP10 y MCP1, en pacientes infectados con hospedador, por ende, los pacientes inmunodeprimidos presentan 
respuesta tipo Th1. Los pacientes que ingresaron a las Unidades de mayor riesgo de enfermarse con COVID–19. Desde este aspecto se 
Cuidados Intensivos (UCI) se encontraron con mayor concentración de 
α deben seguir enfocando y trabajando de manera articulada desde los GCSF, IP10, MCP1, MIP1A, TNF , sugiriendo la producción de tormenta gobiernos nacionales, regionales, locales y tanto empresas privadas 
de citoquinas y asociado a inflamación y daño pulmonar. Sin embargo, como públicas y sin dejar de lado la parte académica, porque falta 
también se observó una mayor secreción de citocinas Th2 supresoras comprender a nivel epidemiológico, clínico, fisiopatológico y en 
de la inflamación (IL4, IL10), por lo que se necesitan más estudios para relación a la respuesta inmunológica, incluyendo la interacción con 
determinar la polarización en la respuesta Th1/Th2 durante la infección otros patógenos principalmente con F. hepatica.
viral por SARS–CoV–2. La mayoría de los pacientes infectados eran 
hombres. Se ha propuesto que los pacientes con COVID–19 podrían 
presentar desviaciones en las respuestas de Th1 a Th2, Th17 y Th22 CONCLUSIONES
que conducirían a una respuesta inadecuada al virus [40, 41, 42]. La Concluyendo, que las poblaciones infectadas por el parásito pueden 
participación de las respuestas de tipo 2 (Th2) en la inmunopatología volverse más susceptibles a la infección viral, debido a la coexistencia 
del SARS y COVID–19 es motivo de preocupación al considerar los con el parásito que aumenta la producción generalizada de catepsinas 
posibles efectos de la coinfección por helmintos. Sugieren que la L/B secretadas por F. hepatica para su supervivencia. Por ello, se hace 
modulación de la respuesta inmunitaria debido a respuestas de un llamado a la comunidad científica para identificar alternativas de 
citocinas similares a Th2 mejoradas en personas infectadas por control en F. hepatica y no tener un problema asociado a corto plazo. 
helmintos podría regular la intensidad de la respuesta inflamatoria Se podría plantear la hipótesis de que F. hepatica podría influir en la 
a COVID–19, que se ha atribuido a una respuesta de citocinas entrada del SARS–COV–2 en las células calientes y ejercer un efecto 
proinflamatorias Th1 descontrolada que puede estar directamente antiinflamatorio en pacientes con COVID–19. Por lo tanto, existe una 
relacionada a la gravedad de la enfermedad. Sin embargo, los autores gran necesidad práctica de realizar más estudios que examinen la 
también señalan que, a diferencia de las infecciones por SARS y gravedad de COVID–19 en áreas endémicas de F. hepatica.
algunos otros virus, la respuesta en COVID–19 incluye la elevación 
de IL–4 e IL–10, consideradas citoquinas tipo 2 [43]. Como se Conflicto de intereses
describió anteriormente, las respuestas inmunitarias mediadas por 
células tipo 2 desempeñan un papel fundamental en la mediación Los autores declaran no tener conflicto de intereses.
de los mecanismos de resistencia y tolerancia a enfermedades del 
hospedador durante las infecciones por helmintos [44]. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
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En este contexto se ha determinado que, la coinfección de SARS– [2] Muñoz–Zambrano ME, Placencia–Medina M, Del Pozo–Muñoz 
CoV–2 podría reducir la inmunidad del hospedador al virus, ya que la JA, Sevilla–Andrade C, Huiza–Franco A. Serological diagnosis of 
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